脂肪有分类？
都说“燃脂”，但很少有人了解脂肪组织。其实脂肪组织主要分为两类：白色脂肪组织(WAT)和棕色脂肪组织(BAT)。白色脂肪以甘油三酯的形式储存多余的能量，而棕色脂肪则通过消耗能量产热，在保暖和抵抗肥胖中起重要作用。棕色脂肪在新生儿体内较为丰富，有助于保暖。最初，棕色脂肪在成年人体内被认为是不存在或者无关紧要的，但后来被证明，在成年人体内，也有着代谢活跃的棕色脂肪，并且对能量平衡很重要，有临床研究认为，棕色脂肪是治疗肥胖症及其相关代谢障碍的潜在靶点。近年来，白色脂肪褐变(Browning)，即米色脂肪已经发展成为糖尿病和新陈代谢研究中的热门话题。
让脂肪“变色”
近期，CellMetabolism上刊登医院糖尿病研究所刘军力团队题为ThephytochemicalhyperforintriggersthermogenesisinadiposetissueviaaDlat-AMPKsignalingaxistocurbobesity的文章，研究发现贯叶连翘提取物贯叶金丝桃素(Hyperforin,HPF)可通过Dlat-AMPK信号轴促进脂肪组织产热，从而抑制肥胖。
图1.文章图解摘要
在生理上，产热作用(Thermogenesis)是由冷感受或饮食摄取发动的，其机制是刺激交感神经释放Norepinephrine，激活脂肪组织中的β3-ARs，通过PKA-p38MAPK-Ucp1信号转导轴促进脂肪生热。(PS：狭义上的产热作用是指非颤抖性产热，不包括抖一抖，“动一动就暖了”不属于非颤抖性产热哦~)HPF是一种具有抗抑郁作用的瞬时受体电位离子通道TRPC6激活剂，但它关于抗肥胖的作用此前未见报道。作者团队通过CMap筛选，鉴定出HPF在小鼠体内具有抗肥胖作用。然后通过细胞实验和动物实验验证，结果表明HPF通过依赖于Ucp1的途径刺激AMPK和PGC-1α有效地促进了生热作用。“专属天使”Ucp1：Ucp1是棕色脂肪细胞线粒体上的跨膜解偶联蛋白，它以热量的形式消耗线粒体质子梯度的能量，来介导棕色脂肪和米色脂肪中非战栗产热。HPF处理上调了间充质干细胞C3H10T1/2衍生的脂肪细胞中的Ucp1mRNA，增加了Ucp1蛋白的表达(如图2A)，HPF处理的ob/ob小鼠的腹股沟白色脂肪(iWAT)和棕色脂肪中的Ucp1丰度上调。Ucp1的出现表明iWAT的褐变，Ucp1的表达量升高也说明了棕色脂肪更活跃。
图2.HPF通过激活AMPK-PGC1α-Ucp1途径促进脂肪细胞产热，抑制肥胖
脂肪细胞产热关键蛋白PGC1α：HPF上调了不同来源的脂肪细胞中AMPK和p38磷酸化水平(如图2B)。已知AMPK可通过PGC1α上调Ucp1表达。HPF诱导了C3H10T1/2、HMSC、原代腹股沟脂肪细胞或原代棕褐色脂肪细胞中衍生的脂肪细胞中PGC1α的表达。PGC1α的表达量的上升将AMPK-PGC1α-Ucp1这条线路串联了起来。直接靶标Dlat：他们通过LiP-SMap、微量热泳动分析和分子对接(Docking)分析相结合，鉴定出HPF的直接分子靶标二氢硫辛酸转乙酰基酶(Dlat)，体内体外实验均证明了Dlat的缺失减弱HPF介导的脂肪组织褐变，且全基因组关联研究分析表明DLAT基因的变异与人类肥胖显著相关。作者团队认为，Dlat在刺激AMPK中的确切作用还需要进一步探索，Dlat可能是抗肥胖作用的有用靶标，并且可以对HPF进行结构优化，开发亲和力更高，最佳药物动力学和较低不良反应的药物。在此，也恭喜MCE的客户发表大作，期待你们进一步的研究！(文章中使用的AMPK抑制剂CompoundC，PKA抑制剂H-89和KT购自MedChemExpress)不少天然产物也曾被报道具有诱导白色脂肪褐变的作用，今年1月安徽农业大学宛晓春团队在MolecularNutritionFoodResearch上发表的题为YellowTeaStimulatesThermogenesisinMicethroughHeterogeneousBrowningofAdiposeTissues的文章，发现大叶黄茶能通过脂肪组织褐变刺激小鼠产热。除此之外，辣椒素(Capsaicin)、白藜芦醇(Resveratrol)、黄连素(Berberine)等天然产物也曾被报道能诱导白色脂肪组织褐变。一些天然产物的抗肥胖作用仍需深入探索，科学家们真的为人类的减肥大业操碎了心~~
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HyperforinTRPC6通道激活剂；具有抗抑郁作用；能靶向二氢硫辛酸转乙酰基酶(Dlat)，通过Dlat-AMPK信号轴触发脂肪组织中的生热作用，从而抑制肥胖。
CapsaicinTRPV1激动剂；能通过激活TRPV1通道会触发白色脂肪褐变来抑制肥胖。
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缩写：BAT:BrownadiposetissueWAT:WhiteadiposetissueLiP-SMap:Limitedproteolysis-massspectrometryDlat:DihydrolipoamideS-acetyltransferaseUCP1:Mitochondrialuncouplingprotein
参考文献1.SuzhenChen,etal.ThephytochemicalhyperforintriggersthermogenesisinadiposetissueviaaDlat-AMPKsignalingaxistocurbobesity.CellMetab.2Mar2;33(3):-.e7.2.NaXu,etal.YellowTeaStimulatesThermogenesisinMicethroughHeterogeneousBrowningofAdiposeTissues.MolNutrFoodRes.2Jan;65(2):e.3.A.Kaisanlahti,etal.Browningofwhitefat:agentsandimplicationsforbeigeadiposetissuetotype2diabetes.JPhysiolBiochem.;75(1):1–10.4.PadmamaliniBaskaran,etal.CapsaicininducesbrowningofwhiteadiposetissueandcountersobesitybyactivatingTRPV1channeldependentmechanisms.BrJPharmacol.Aug;(15):–.5.SongboWang,etal.Resveratrolinducesbrown-likeadipocyteformationinwhitefatthroughactivationofAMP-activatedproteinkinase(AMPK)α1.IntJObes(Lond).Jun;39(6):–.6.ZhiguoZhang,etal.Berberineactivatesthermogenesisinwhiteandbrownadiposetissue.NatCommun.Nov25;5: